第一章　氧化反应

一、烷、烯、炔的氧化

2-（3-羟基-1-金刚烷基）-2-乙醛酸

C12H16O4，224.26

【英文名】 2-（3-Hydroxy-1-adamantyl）-2-glyoxylic acid

【性状】 白色固体。mp 161～162℃。

【制法】 李靖柯，周鸿睿，彭俊，冯悦，胡湘南.中国医药工业杂志，2012，43（4）：251.

于反应瓶中加入1.5%的氢氧化钠水溶液1225 mL，搅拌下加热至60℃，加入乙酰基金刚烷（2）8.9 g（0.05 mol），苄基三乙基氯化铵0.20 g，于70～80℃分批加入高锰酸钾31.60 g（0.20 mol），约2.5 h加完。加完后同温反应12 h，再室温搅拌反应15 h，TLC跟踪反应至完全。加入40%的亚硫酸钠水溶液40 mL使高锰酸钾的紫色褪去。过滤，滤饼用水洗涤，合并滤液和洗涤液，加入10%的盐酸25 mL，生成白色乳浊液。乙酸乙酯提取，无水硫酸钠干燥。过滤，减压浓缩。剩余物用乙酸乙酯重结晶，得白色固体（1）5.17 g，收率46.2%，mp 161～162℃。

【用途】 糖尿病治疗药沙克列汀（Saxagliptin）合成中间体。

1-金刚醇

C10H16O，152.23

【英文名】 1-Adamantanol，Tricyclo[3.3.1.13，7]decan-1-ol

【性状】 白色针状结晶。mp 280～282℃。

【制法】 Zvi C，Haim V，Ehud K，et al.Org Synth，1988，Coll Vol 6：43.

于2 L烧瓶中加入金刚烷（2）6.0 g（0.044 mol），戊烷100 mL，硅胶500 g，减压旋转浓缩至干。将吸附有金刚烷的硅胶加入臭氧化反应器中，用干冰-异伯醇浴冷至-78℃。将氧气-臭氧通入臭氧化反应器中，控制流量约1 L/min，反应2 h，内温控制在-65～-60℃。通入氧气-臭氧混合气体反应2 h（此时硅胶为深蓝色）后，撤去冷浴，慢慢升至室温（约3 h）。将硅胶装入色谱柱中，用3 L乙酸乙酯洗脱，得化合物（1）6.1～6.4 g。将其溶于热的200 mL二氯甲烷-己烷（1∶1）混合溶剂中，趁热过滤，旋转浓缩至开始出现结晶，于-20℃冷却。过滤，得纯品（1）3～3.2 g。母液浓缩还可以再得到纯品2.2～2.6 g，共得化合物（1）5.4～5.6 g，收率81%～84%。升华后mp 280～282℃。

【用途】 寻常型痤疮的治疗药物阿达帕林（Adapalene）的合成中间体。

（7-甲氧基-1-萘基）乙腈

C13H11NO，197.24

【英文名】 （7-Methoxy-1-naphthyl）acetonitrile

【性状】 灰白色粉末。mp 81～83℃。

【制法】 唐家邓，岑俊达.中国医药工业杂志，2008，29（3）：161.

于反应瓶中加入二氯甲烷200 mL，DDQ（2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-萘醌）25 g（0.11 mol），搅拌下于20℃滴加化合物（2）20 g（0.10 mol）溶于100 mL二氯甲烷的溶液。加完后继续搅拌反应1 h。过滤，滤液依次用5%的碳酸氢钠、水、饱和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，浓缩，剩余物用水-乙醇（3∶5）重结晶，得灰白色粉末（1）18.6 g，收率94%，mp 81～83℃。

【用途】 抑郁症治疗药阿戈美拉汀（Agomelatine）等的中间体。

2-（6-氯-9H-咔唑-2-基）-2-甲基丙二酸二乙酯

C20H20ClNO4，373.84

【英文名】 Diethyl 2-（6-chloro-9H-carbazole-2-yl）-2-methylmalonate

【性状】 白色固体。mp 132～134℃。

【制法】 牛宗强.浙江化工，2012，43（8）：21.

于100 mL反应瓶中加入6-氯-1，2，3，4-四氢-2-咔唑基-2-甲基丙二酸二乙酯（2）7.54 g，48%的氢溴酸0.3 mL，DMF 35 mL，搅拌下加热至80℃。慢慢滴加由氯酸钠1.55 g溶于3 mL水的溶液。加完后继续搅拌反应4 h，TLC跟踪反应至完全。用饱和碳酸钠溶液调至中性，减压蒸出溶剂。剩余物中加入二氯甲烷50 mL，水洗3次，无水硫酸镁干燥。过滤，浓缩，剩余物用无水乙醇重结晶，得白色固体（1）6.2 g，收率82%，mp 132～134℃。

【用途】 消炎镇痛药卡洛芬（Carprofen）合成中间体。

7-（4-溴苯甲酰基）吲哚

C15H10BrNO，300.15

【英文名】 7-（4-Bromobenzoyl）indole，（4-Bromophenyl）（1H-Indol-7-yl）methanone

【性状】 黄色针状结晶。mp 166～169℃。

【制法】 夏泽宽，于光恒，蔡霞.中国药科大学学报，2003，34（5）：405.

于反应瓶中加入化合物（2）9.7 g（0.032 mol），活性MnO2 10 g（0.115 mol），二氯甲烷450 mL，搅拌下回流反应过夜。用硅藻土过滤，二氯甲烷洗涤。合并滤液和洗涤液，浓缩，剩余物用乙酸乙酯60 mL重结晶，得黄色针状结晶（1）8.9 g，收率92.4%，mp 166～169℃。

【用途】 非甾体抗炎药溴芬酸钠（Bromfenac sodium）中间体。

吡啶-2-甲醛

C6H5NO，107.11

【英文名】 Pyridine-2-carboxaldehyde，2-Pyridinecarboxaldehyde

【性状】 白色固体。mp 136～137℃。

【制法】 Callighan R H，Wilt M H.J Org Chem，1961，26（12）：4912.

于安有搅拌器、温度计、通气导管的反应瓶中，加入2-乙烯基吡啶（2）10.5 g（0.1 mol），甲醇100 mL，冷至-40℃，通入含臭氧2.3%的氧气93 min，速度约102 L/h。其间通入臭氧约4.8 g（0.1 mol）。在最后5 min，少量的臭氧未被吸收。将无色反应液立即倒入亚硫酸钠12.6 g（0.1 mol）溶于75 mL水的溶液中，反应放热，升至40℃。冷至室温，减压蒸出甲醇。加入25 mL饱和氯化钠溶液，乙醚提取6次。合并乙醚层，无水硫酸钠干燥。过滤，浓缩至干，真空干燥，得化合物（1）7.0 g，收率65.3%，mp 136～137℃。

【用途】 缓泻药比沙可啶（Bisacodyl）等的中间体。

1-（咪唑并[1，2-α]吡啶-6-基）-2-丙酮

C10H10N2O，174.20

【英文名】 1-（Imidazo[1，2-α]pyridin-6-yl）propan-2-one

【性状】 bp 155～159℃/53.3 Pa。

【制法】 Motosuke Yamanaka，Kazutoshi Miyaka，Shinji Suda，et al.US 4751227，1988.

于反应瓶中加入浓盐酸12.3 g，水45 mL，甲醇45 mL，搅拌下加入化合物（2）20 g。溶解后冷至-5℃，保持在-5～0℃通入臭氧4 h，TLC跟踪反应至完全。向反应体系中滴加亚硫酸钠30.6 g溶于160 mL水的溶液（注意冷却，保持反应液温度不超过20℃）。加入碳酸氢钠固体22 g和适量氯化钠固体，用氯仿提取数次。合并有机层，饱和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，浓缩，减压蒸馏，收集155～159℃/53.3 Pa的馏分，得化合物（1）14.2 g，收率70.5%。

【用途】 心脏病治疗药奥普力农（Olprinone）等的中间体。

4，4-二甲氧基丁醛

C6H12O3，132.16

【英文名】 4，4-Dimethoxybutanal

【性状】 无色液体。bp 69～72℃/1.33 kPa。

【制法】 Li P，Wang J W，Zhao K.J Org Chem，1998，63（9）：3151.

于安有搅拌器、温度计、通气导管、回流冷凝器的反应瓶中，加入1，5-环辛二烯（2）15.0 g（138.6 mmol），150 mL二氯甲烷和150 mL甲醇，冷至-78℃。通入臭氧，直至反应液变蓝，约需135 min。加入2 g一水合对甲苯磺酸，搅拌下慢慢升至室温，继续室温反应2 h。加入二甲基硫醚15 mL，室温搅拌反应过夜。用碳酸氢钠溶液处理，再加入氯仿，得到含有化合物（3）的溶液。冷至-78℃，再通入臭氧，至溶液变蓝。通入氩气赶出臭氧，加入二甲基硫醚15 mL，室温搅拌反应3～4 h。减压蒸出溶剂，剩余物中加入250 mL乙醚，水洗2次。蒸出乙醚后减压蒸馏，收集69～72℃/1.33 kPa的馏分，得化合物（1）30 g，总收率82%。

【用途】 抗胆碱药硫酸阿托品（Atropine sulfate）的合成中间体，也是农药环氧虫啶（Cycloxaprid）的合成中间体。

戊二醛

C5H8O2，100.12

【英文名】 Glutaraldehyde

【性状】 淡黄色澄清液体。

【制法】 ①石先莹，魏俊发，何地平等.有机化学，2003，23（11）：1230.②周晓霜，刘菁，徐杰，谭忠印.辽宁师范大学学报，2001，24（4）：380.

于50 mL玻璃套管中加入钨酸4.6 mmol，叔丁醇21.5 mL，30%的过氧化氢11 mL（112 mmol），搅拌30 min。加入环戊烯（2）5 mL（56 mmol），于35℃搅拌反应4 h。离心除去催化剂，气相色谱分析，戊二醛（1）的收率65%。

【用途】 戊二醛本身就是消毒剂，也是止吐药盐酸格拉司琼（Granisetron hydrochloride）等药物的中间体。

己二酸

C6H10O4，146.14

【英文名】 Adipic acid，1，6-Hexanedioic acid

【性状】 白色结晶。mp 151～153℃。bp 265℃/13.3 kPa。稍溶于水，微溶于醚，易溶于醇，不溶于苯。

【制法】 李华明，纪明慧，林海强等.石油化工，2003，32（5）：374.

于反应瓶中加入过氧杂多酸化合物0.5 mmol，30%的双氧水27.5 mL（269 mmol），室温搅拌10 min。加入环己烯（2）5.25 mL（50 mmol），于50～60℃搅拌反应1 h，而后于92℃回流反应6 h。趁热用1，2-二氯乙烷提取3次。合并有机层弃去，水层于0℃冷却12 h。抽滤，二氯甲烷洗涤，干燥，得化合物（1），收率55.9%，mp 151～153℃。

也可用如下方法来合成（韩广甸，赵树纬，李述文.有机制备化学手册.北京：化学工业出版社，1978：207）。

用RuO2-NaIO4氧化体系，可以使环庚醚氧化为己二酸（Smith A B，Scarborough R M.J Synth Commun，1980，10：205）：

【用途】 驱肠虫药己二酸哌嗪（Piperazine adipate）的原料。

3-（N-乙酰-N-异丙氨基）-1-苯基-1，2-丙二醇

C14H21NO3，251.32

【英文名】 3-（N-Acetyl-N-isopropylamino）-1-phenyl-1，2-propanediol

【性状】 白色结晶。mp 87～88℃。

【制法】 王如斌，彭司勋，华唯一.中国药物化学杂志，1995，5（1）：1.

于反应瓶中加入95%的乙醇100 mL，1-苯基-3-（N-乙酰-N-异丙氨基）-1-丙烯（2）15.2 g（0.07 mol），冷至-45℃，搅拌下于4～5 h滴加KMnO415.5 g、硫酸镁8 g溶于420 mL水的溶液。加完后继续反应30 min，室温搅拌过夜。滤去MnO2，乙醇洗涤。滤液减压蒸出乙醇后，用氯仿提取三次。合并氯仿提取液，水洗，无水硫酸镁干燥。减压蒸去氯仿，剩余物用乙醚重结晶，得白色固体（1）8.3 g，收率47%，mp 87～88℃。

【用途】 苯丙二醇胺类抗心律失常药等的中间体。

（2S）-3-（1-萘氧基）-1，2-丙二醇

C13H14O3，218.26

【英文名】 （2S）-3-（1-Naphthoxy）-1，2-propanediol

【性状】 白色固体。mp 113～114.5℃。

【制法】 罗成礼，匡永清，王莹，姜茹.合成化学，2008，16（3）：351.

于安有搅拌器、温度计的反应瓶中，加入K3Fe（CN）6 1.96 g（6.0 mmol），K2OsO2（OH）4 1.5 mg（0.004 mmol），K2CO3 0.82 g（6.0 mmol），（QD）2PHAL 15.5 mg（0.02 mmol），1∶1（体积比）的叔丁醇-水20 mL，搅拌下冷至0℃，加入1-萘基烯丙基醚（2）368 mg（2 mmol），于0℃搅拌反应18 h。加入亚硫酸钠粉末3.0 g，慢慢升至室温搅拌反应1 h。乙酸乙酯提取（10 mL×3）。合并有机层，无水硫酸钠干燥。减压蒸出溶剂，剩余物过硅胶柱纯化，己烷-乙酸乙酯（1∶6）洗脱，得白色固体（1）379 mg，收率87%，mp 113～114.5℃。+6.02°（c=1.0，CH3OH），90%ee。

【用途】 治疗高血压、心绞痛及心律失常药盐酸普萘洛尔（Propranolol hydrochloride）等的中间体。

（S）-3-[4-（2-甲氧基乙基）苯氧基]-1，2-丙二醇

C12H18O4，226.27

【英文名】 （S）-3-[4-（2-Methoxyethyl）phenoxy]-1，2-propanediol

【性状】 白色固体。

【制法】 向顺，匡永清等.合成化学，2011，19（1）：127.

于安有搅拌器、温度计的反应瓶中，加入K3Fe（CN）6 1.96 g（6.0 mmol），K2OsO2（OH）4 2.0 mg（0.005 mmol），K2CO30.82 g（6.0 mmol），（QD）2PHAL 16 mg（0.02 mmol），1∶1（体积比）的叔丁醇-水20 mL，搅拌下冷至0℃，一次加入对甲氧乙基苯基烯丙基醚（2）384 mg（2 mmol），于0℃搅拌反应，TLC跟踪至反应完全。加入亚硫酸钠粉末3.0 g，慢慢升至室温搅拌反应1 h。二氯甲烷提取（15 mL×3）。合并有机层，无水硫酸钠干燥。减压蒸出溶剂，剩余物过硅胶柱纯化，石油醚-乙酸乙酯（1∶10）洗脱，得白色固体（1）393 mg，收率87%。 +8.5°（c=2.28，CH3OH），86%ee。

【用途】 治疗高血压、心绞痛及心律失常药美托洛尔（Metoprolol）等的中间体。

（2R，3S）-2，3-二羟基-3-苯基丙酸乙酯

C11H14O4，210.23

【英文名】 Ethyl（2R，3S）-2，3-dihydroxy-3-phenylpropanate

【性状】 白色结晶。

【制法】 陈慧，罗晶，赵安东，孙晓丽.中国医药工业杂志，2005，36（9）：526.

于反应瓶中加入K3Fe（CN）6 1 g（3 mmol），K2CO3 0.41 g（3 mmol），CH3SO2NH2 95 mg（1 mmol），K2OsO2（OH）4（0.002 mmol），配体0.01 mmol，而后加入肉桂酸乙酯（2）0.16 g（1 mmol）溶于12 mL叔丁醇-水的溶液，室温搅拌反应约6 h，TLC跟踪反应。反应结束后，加入亚硫酸钠0.5 g，继续搅拌反应30 min。加入乙酸乙酯40 mL，分出有机层，水层用乙酸乙酯提取。合并有机层，依次用2 mol/L的氢氧化钠溶液、水洗涤。无水硫酸钠干燥。过滤，减压浓缩，剩余物加入5 mL乙醚，过滤除去催化剂。滤液浓缩后过硅胶柱纯化以己烷-乙酸乙酯（1∶1）洗脱，得白色结晶（1）95%，99%ee。

【用途】 抗癌药多烯紫杉醇等的中间体。

1H-茚满-2（3H）-酮

C9H8O，132.16

【英文名】 1H-Inden-2（3H）-one

【性状】 白色固体。mp 56～57℃。

【制法】 庞学良，薛建良，顾英姿.化工时刊，2000，6：39.

于反应瓶中加入85%的甲酸580 mL，30%的双氧水116 mL，搅拌下滴加82%的茚（2）100 g（0.7 mol），加完后于40℃搅拌反应6 h。减压回收甲酸，得淡红棕色黏稠液体。加入7%的硫酸16 L，水蒸气蒸馏，馏出液冷却后析出白色固体。过滤，水洗，干燥，得化合物（1）66.9 g。母液用氯仿提取，浓缩，剩余物再进行水蒸气蒸馏，又可得到化合物（1）8.4 g，总收率80%，mp 56～57℃。

【用途】 治疗高血压病药物地拉普利（Delapril）等的中间体。

1，2-环氧环己烷

C6H10O，98.14

【英文名】 1，2-Epoxy-cyclohexane，7-Oxa-bicyclo[4，1，0]heptane

【性状】 无色液体。bp 129～130℃。 1.4520。

【制法】 宋国强，王钒，吕晓玲等.江苏石油化工学院学报，1999，11（3）：13.

于安有导气管和回流装置的100 mL四口反应瓶中，加入环己烯（2）10 mmol、30 mmol戊醛和1 mmol催化剂Co2O3、30 mL 1，2-二氯乙烷。搅拌此反应液，于50℃恒定温度下通入一定流量的氧气进行鼓泡反应一段时间（3 h），直至反应产率达到最大值。反应液经饱和碳酸氢钠溶液和水洗后，无水硫酸钠干燥，最后气相色谱定量分析环氧化产物1，2-环氧环己烷的收率为94%。

【用途】 农药克螨特（Propargite）等的中间体。

2-（2'，3'-环氧乙基）甲基-6-甲氧基苯基乙酸酯

C12H14O4，222.24

【英文名】 2-（2'，3'-Oxiranyl）methyl-6-methoxyphenyl acetate，2-Methoxy-6-（oxiran-2-yl）phenyl acetate

【性状】 浅黄色黏稠液体。

【制法】 Masami Shiratsuchi，Kiyoshi Kawamira，Toshihiro Akashi，et al.Chem Pharm Bull，1987，35（2）：632.

于反应瓶中加入2-烯丙基-6-甲氧基苯基乙酸酯（2）1.82 g（8.84 mmol），二氯甲烷20 mL，搅拌溶解。加入浓度40%的过氧乙酸3 mL，醋酸钾0.18 g（1.84 mmol），室温搅拌反应48 h。将反应物倒入由氯仿50 mL和5%的亚硫酸钠水溶液50 mL的混合体系中，充分搅拌。分出有机层，水洗，无水硫酸钠干燥。过滤，减压浓缩得浅黄色黏稠液体（1）1.74 g，收率88.7%。

【用途】 高血压、心绞痛病治疗药尼普地洛（Nipradilol）等的中间体。

乙酸6，7-环氧香叶酯

C12H20O3，212.29

【英文名】 6，7-Epoxygeranyl acetate

【性状】 无色油状液体。

【制法】 Hamon P H，Jones G，Convergent H.Tetrahedron，1997，53（9）：3395.

于安有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应瓶中，加入间氯过氧苯甲酸250 g（0.72 mol，纯度50%～60%），乙醚2.5 L，冷至-20℃，搅拌下滴加由乙酸香叶酯（2）100 g（0.51 mol）溶于2.0 L乙醚的溶液。加完后慢慢升至0℃，继续搅拌反应6 h。于3℃放置过夜。用1 mol/L的氢氧化钠水溶液洗涤至pH＞10，而后水洗至中性。饱和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，浓缩，得粗品油状液体。过柱纯化，以10%的乙酸乙酯-石油醚洗脱，得化合物（1），收率76%。

【用途】 预防和治疗肾、肝、心脏和骨髓移植排斥的药物麦考酚酸（Mycophenolic acid）中间体。

雌三醇

C18H24O3，288.39

【英文名】 Estriol，Aacifemine

【性状】 微细结晶。可溶于乙醇、二氧六环、氯仿，不溶于水。

【制法】 Hosoda H，Yamashida K，Nambara T.Chem Pharm Bull，1975，23（12）：3141.

1，3，5（10）-雌三醇-16α，17α-环氧-3，17β-二醇双醋酸酯（3）：于安有搅拌器、温度计、滴液漏斗、回流冷凝器的反应瓶中，加入1，3，5（10），16-雌四烯-3，17-二醇双醋酸酯雌（2）10 g（28 mmol），二氯乙烷100 mL，无水碳酸钠10 g，无水硫酸钠13 g，搅拌下滴加过氧乙酸（20%～30%）27 g与无水醋酸钠13 g配成的溶液，控制反应温度不超过20℃，约20 min加完。继续搅拌反应4 h，放置过夜。过滤，滤饼用二氯乙烷洗涤。合并滤液和洗涤液，以碳酸氢钠水溶液洗涤，再水洗至中性。无水硫酸钠干燥，减压蒸出二氯乙烷。析出结晶后静置过夜。抽滤，乙醇洗涤，干燥，得化合物（3）9.0 g，收率86%。

雌三醇（1）：于安有搅拌器、温度计、滴液漏斗、回流冷凝器的反应瓶中，加入化合物（3）5 g，乙醇100 mL，搅拌下滴加由硼氢化钾1 g，氢氧化钾4 g，水20 mL配成的溶液，控制反应温度在25～30℃，约0.5 h加完，而后继续搅拌反应1 h。反应完后用冰醋酸调至弱酸性。减压浓缩至干。加入适量的水，抽滤，滤饼用水洗涤至中性，于80℃干燥，得雌三醇粗品。粗品以20倍的95%的乙醇精制一次，再用乙酸乙酯精制三次，得雌三醇（1），收率50%。

【用途】 激素类药物雌三醇（Estriol）原料药，用于治疗子宫颈炎、绝经期综合征以及前列腺肥大症等。

3-（亚乙二氧）-Δ9（11）-雌甾烯-5α，10α-环氧-17-酮

C20H26O4，330.42

【英文名】 3-Ethylenedioxy-Δ9（11）-estraene-5α，10α-epoxy-17-one

【性状】 白色结晶。mp 147℃。

【制法】 李瑞麟，李光平，陈海林等.CN 86102502.1988.

于干燥的反应瓶中，加入化合物（2）2.4 g（7.6 mmol），二氯甲烷25 mL，搅拌溶解。冰浴冷却，加入六氟丙酮1.2 mL，30%的H2O2 2.0 mL（19.6 mmol），吡啶适量，冰水浴中搅拌反应24 h。将反应液倒入10%的硫代硫酸钠溶液中，二氯甲烷提取数次。合并有机层，依次用饱和碳酸氢钠、水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，减压蒸出溶剂。剩余物用乙酸乙酯-己烷重结晶，得白色化合物（1）2.34 g，收率92.8%，mp 147℃。

【用途】 抗早孕药米非司酮（Mifepristone等的中间体）。

3，20-双-亚乙二氧基-17α-羟基-5α，10α-环氧-19-去甲孕甾-9（11）-烯

C24H34O6，418.53

【英文名】 3，20-Bis-ethylenedioxy-17α-hydroxy-5α，10α-epoxy-19-norpreg-9（11）-ene

【性状】 白色结晶。mp 188.5～191.5℃。

【制法】 刘兆鹏，张灿飞.中国医药工业杂志，2013，44（11）：1094.

于安有搅拌器、温度计的反应瓶中，加入三水合六氟丙酮261.5 g（1.18 mol），二氯甲烷2.5 L，搅拌下冷至4℃。加入由磷酸氢二钠125 g（0.88 mol）与238 mL（210 mmol）30%的H2O2配成的溶液，于4℃搅拌反应20 min。而后加入由化合物（2）432.2 g（1.08 mol）溶于2.5 L二氯甲烷并冷至4℃的溶液，于4℃搅拌反应过夜。用3 L 10%的亚硫酸钠水溶液稀释，搅拌30 min。分出有机层。水层用二氯甲烷提取。合并有机层，依次用水、饱和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，蒸出溶剂，剩余物中加入1.2 L乙醚，冷至4℃。过滤生成的固体，乙醚洗涤，真空干燥，得白色结晶化合物（1）176.8 g，mp 188.5～191.5℃。

【用途】 避孕药醋酸乌利司他（Ulipristal acetate）中间体。

2，3-环氧-3-苯基-1-丙醇

C9H10O2，150.18

【英文名】 2，3-Epoxy-3-phenyl-1-propanol

【性状】 无色液体。

【制法】 Adam W，Saha-Moller C R，Zhao C-G.Org React，2002，61：219.

于安有磁力搅拌器的反应瓶中，加入乙腈9 mL，肉桂醇（2）2.0 mmol和1，1-二氧代四氢硫杂吡喃-4-酮①0.05摩尔分数，40 mmol/L的Na2EDTA溶液6 mL。室温剧烈搅拌下于1.5 h分批加入Oxone试剂1.84 g（3.0 mmol）与碳酸氢钠0.78 g（9.3 mmol）的固体混合物。用TLC跟踪反应进程。反应结束后，用乙酸乙酯提取2次。合并有机层，无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩。剩余物过硅胶柱纯化，得外消旋化合物（1），收率95%。同时回收酮催化剂，收率90%。

① 在此反应中使用1，1-二氧代四氢硫杂吡喃-4-酮，反应中原位生成相应的螺环二氧杂环氧乙烷衍生物，其为真正的环氧化试剂。

【用途】 抗抑郁药瑞波西汀（Reboxetine）等的中间体。

（S）-2，3-环氧基丙醇

C3H6O2，74.08

【英文名】 （S）-2，3-Epoxypropanol

【性状】 无色液体。

【制法】 ①Cao Y，Hanson R M，Kluder J M，et al.J Am Chem Soc，1987，109：5765.②Burgos C E，Ayer D E，Johnson R A.J Org Chem，1987，52（22）：4973.

于安有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应瓶中，加入粉状活性3A分子筛3.5 g，二氯甲烷190 mL，（R，R）-（+）-酒石酸二异丙酯1.39 g（1.25 mL，5.95 mmol），烯丙醇（2）5.81 g（6.8 mL，100 mmol，用3A分子筛处理），搅拌下冷至-5℃。加入四异丙氧基钛1.4 g（1.5 mL，5 mmol），于-5℃搅拌10～30 min。慢慢滴加80%的工业级异丙苯过氧化氢36 mL（约200 mmol，预先用3A分子筛处理），约30 min加完。氮气保护下于（-5±2）℃搅拌反应5 h。加入三乙醇胺溶液10 mL（1 mol/L的二氯甲烷溶液），继续于-5℃搅拌30 min。撤去冷浴，15 min后用0.5 cm的硅藻土和0.5 cm的硅胶过滤，用500 mL乙醚洗涤。旋转浓缩后减压蒸馏，收集49～50℃/1.0 kPa的馏分，得化合物（1）3.77 g，收率51%，光学纯度＞86%ee。

【用途】 治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）感染药物富马酸替诺福韦酯（Tenofovir disoproxil fumarate）等的中间体。

（2S，3R）-2-甲基-3-苯基环氧乙烷

C9H10O，134.18

【英文名】 （2S，3R）-2-Methyl-3-phenyloxirane

【性状】 无色液体。

【制法】 Zhang W，Jacobsen E N.J Org Chem，1991，56（7）：2296.

于安有搅拌器、温度计的反应瓶中，加入未稀释的家用漂白液（Clorox）25 mL，再加入0.05 mol/L的Na2HPO4 10.0 mL，生成的缓冲液用几滴1 mol/L的氢氧化钠溶液调至pH11.3，冷至0℃。另将锰催化剂260 mg（0.4 mmol）和顺-甲基苯乙烯（2）1.18 g（10 mmol）溶于10 mL二氯甲烷中，冷至0℃，一次加入上述冷的氧化剂溶液，生成的两相混合液室温搅拌，反应进程中用TLC检测。3 h后，加入100 mL己烷，分出褐色有机层，水洗2次。饱和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，减压浓缩，剩余物过硅胶柱纯化，得化合物（1）0.912 g，收率68%。1H NMR分析表明，光学纯度为84%ee。

【用途】 手性药物合成中间体。

反式-1，2-二苯基环氧乙烷

C14H12O，196.25

【英文名】 trans-1，2-Diphenyloxirane

【性状】 白色针状结晶。mp 68～69℃。

【制法】 Shi Y.Acc Chem Res，2004，37：488.

于安有磁力搅拌器、温度计的反应瓶中，加入二苯乙烯（2）0.18 g（1.0 mmol），乙腈10 mL，冷至0℃，搅拌下加入10mmol/L的Na2EDTA溶液10 mL和15 mg四丁基硫酸氢铵，分批加入少量由Oxone试剂3.07 g（5.0 mmol）和碳酸氢钠1.3 g（15.5 mmol）组成的固体混合物，使反应液的pH约为7。5 min后，于1 h加入手性催化剂0.77 g（3.0 mmol），同时加入其余的上述Oxone试剂混合物，约50 min加完，保持反应体系的pH7，加完后继续于0℃搅拌反应1 h。加入30 mL水，己烷提取4次。合并有机层，饱和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，减压浓缩，剩余物过硅胶（用1%的Et3N-己烷处理）柱纯化，先用己烷洗脱，再以50∶1的乙醚-己烷洗脱，得白色固体化合物（1）0.149 g，收率73%，光学纯度95.2%ee。

【用途】 手性药物中间体。

3-甲基异香豆素

C10H8O2，160.17

【英文名】 3-Methylisocoumarin

【性状】 白色固体。

【制法】 Korte D F，Hegedus L S，Wirth R K.J Org Chem，1977，42（8）：1329.

于反应瓶中加入2-（2-丙烯基）苯甲酸（2）0.20 g（1.23 mmol），PdCl2·2 MeCN 0.32 g（1.24 mmol），THF 15 mL，再加入Na2CO3 0.19 g（1.78 mmol），于25℃搅拌反应3 h。按照常规方法处理后，用制备色谱法纯化，得白色固体（1）0.17 g，收率86%。

【用途】 具有抗菌、消炎、抗肿瘤、抑制蛋白酶等作用的新药开发中间体。

2-氧代-2-苯基乙酸

C8H6O3，150.13

【英文名】 2-Oxo-2-phenylacetic acid

【性状】 无色结晶。mp 66～67℃，bp 147.5℃/1.6 kPa。常压蒸馏分解。溶于水、醇、乙醚和热的四氯化碳。

【制法】 ①杨巍民，张一宾.上海化工，2000，2：22.②孙昌俊，曹晓冉，王秀菊.药物合成反应——理论与实践.北京：化学工业出版社，2007：29.

于反应瓶中加入水150 mL，氢氧化钠0.5 g，苯乙烯（2）100 g（0.96 mol），搅拌下加热至70℃，分10次加入高锰酸钾410 g（2.59 mol），每次在2～3 min加完，间隔10～12 min。加完后继续搅拌反应30 min。加入适量乙醇，使高锰酸钾的紫色褪去。过滤，滤饼用热水洗涤。合并水层，用盐酸调至pH2，冷却，滤去析出的苯甲酸。滤液用乙酸乙酯提取（50 mL×3），合并有机层，无水硫酸钠干燥。过滤，减压浓缩，得化合物（1）57.6 g，mp 66～67℃，收率40%。

【用途】 胃病治疗药格隆溴铵（Glycopyrronium bromide）等的中间体。

环戊基甲醛

C6H10O，98.14

【英文名】 Cyclopentanecarbaldehyde

【性状】 无色液体。bp 74～76℃/13.2 kPa。

【制法】 Grummitt O，Liska J，Greull G.Org Synth，1973，Coll Vol 5：320.

于安有搅拌器、温度计、回流冷凝器，通气导管的5 L反应瓶中，加入3 L水，慢慢加入浓硫酸80 g（43.5 mL，0.82 mol），氮气保护，搅拌下加入试剂级硫酸汞740 g（2.49 mol），生成深黄色悬浮液碱式硫酸汞。加热至55℃，一次加入环己烯82 g（101 mL，1 mol），于55～65℃搅拌反应1 h。其间颜色由深黄色变为环己烯-硫酸汞配合物的浅黄色。

改为蒸馏装置，氮气保护下蒸馏，蒸出约300 mL馏出液，约需2 h。分出有机层，水层用乙醚提取（50 mL×3）。合并有机层，无水硫酸钠干燥。过滤，蒸出乙醚，减压蒸馏，收集74～76℃/13.2 kPa的馏分，得化合物（1）45～52 g，收率46%～53%。

【用途】 麻醉剂盐酸氯胺酮（Ketamine）等的中间体。

二苯羟乙酸

C14H12O3，228.25

【英文名】 Benzllic acid

【性状】 白色结晶。mp 148～149℃。

【制法】 ①Silbert S，Foglia T A.Angew Chem，1985，57：1404.②Cannon J G，Darko L L.J Org Chem，1964，29（11）：3419.

于安有搅拌器、温度计、回流冷凝器、通气导管（伸入液面以下）的反应瓶中，加入1，1-二苯基-2-丙炔-1-醇（2）1.50 g（0.0072 mol），氯仿50 mL，冰浴冷却，搅拌下慢慢通入含臭氧的氧气（30 mg臭氧/L），控制通入速度30 L/h，约通入30 min。反应液用5%的碳酸氢钠溶液提取，盐酸酸化，再用乙醚提取。乙醚层用无水硫酸镁干燥，过滤，蒸出乙醚。剩余物用热水重结晶，得化合物（1）1.2 g，收率73%，mp 148～149℃。

【用途】 胃病治疗药贝那替秦（Benactyzine）和奥芬溴铵（Oxyphenonium）等的中间体。

二苯基乙二酮

C14H10O2，210.23

【英文名】 Benzil，Dibenzoyl

【性状】 黄色棱形结晶。mp 95～96℃，bp 346～348℃（分解），188℃/1.6 kPa。溶于乙醇、乙醚、氯仿、乙酸乙酯等有机溶剂，不溶于水。

【制法】 方法1　Chi Ki-Whan，Yusubov N S，Filimonov V D.Synth Commun，1994，24（15）：2119.

于安有磁力搅拌、回流冷凝器（安氯化钙干燥管）的反应瓶中，加入二苯乙炔（2）178 mg（1 mmol），干燥的DMSO 10 mL，氯化钯18 mg（0.1 mmol）。慢慢加热至140℃搅拌反应4 h。冷后加入30 mL水稀释，乙醚提取3次，每次30 mL。合并有机层，依次水洗、饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂，过硅胶柱纯化（苯∶己烷为1∶1），得化合物（1）205 mg，收率98%。mp 95～96℃。

方法2　Yusybov M S，Filimonov V D.Synthesis，1991：131.

于安有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应瓶中，加入二苯乙炔（2）0.18 g（1 mmol），碘0.25 g（1 mmol），DMSO 8 mL，于155℃搅拌反应10 h。冷后倒入1%的硫代硫酸钠溶液20 mL中，过滤生成的黄色结晶，水洗，干燥，得化合物（1）0.18 g，收率85%，粗品mp 93～94℃（文献值94～95℃）。

【用途】 抗癫痫药苯妥英钠（Phenytoinum natricum）等的中间体。