三、鉴别诊断

1.Pitt-Hopkins综合征（Pitt-Hopkins syndrome，PHS）

PHS是罕见神经发育障碍疾病，TCF4基因缺陷致病，常染色体显性遗传，大多数为新发突变。PHS患儿全面发育迟缓，中至重度的智力障碍。也可表现快乐个性，手不停拍打、兴奋。婴儿期肌张力低下、喂养困难，年长儿童步态不稳，共济失调。半数存在癫痫发作，容易与AS混淆。可通过以下特点鉴别：

（1）特殊面容：

随患儿成长逐渐出现鼻子和下面部突出，眼窝凹陷，鼻梁突出，鼻孔宽大和鼻尖向下弯曲。

（2）异常呼吸模式：

7个月至7岁开始出现，通常为突然发作的快速呼吸然后屏气至发绀后缓解。

（3）头颅MRI：

70%以上PHS患儿头颅MRI异常（胼胝体发育不良，侧脑室扩张等）。

2.Christianson综合征（Christianson syndrome，CS）

CS为SLC9A6致病变异所致，为X连锁遗传病，一般男孩发病，女性杂合携带可表现为正常/轻度的智力障碍或行为问题。男性患儿婴儿期肌张力低下、口咽部吞咽障碍。重度的全面发育迟缓/智力障碍，行为障碍，言语功能损害，可存在孤独症样症状、多动，可有多笑行为。神经损害可包括癫痫（3岁前发病）、共济失调，小头畸形，眼球运动障碍。癫痫发作后发育倒退。容易与AS混淆，约1/3 CS患儿确诊前曾被诊断AS。但CS存在相对独特的临床特点，如异常的眼球运动、体重增长缓慢、便秘及发育倒退，可参考与AS相鉴别。另外，CS脑电图存在快波（10～14Hz）节律与AS特征性的高波幅棘慢波（1.5～3Hz）不同。最终可能仍需分子遗传学检测进行鉴别。

3.Rett综合征（Rett syndrome，RS）

经典的RS主要与MECP2基因缺陷相关，为X连锁遗传。另外，CDKL5基因与少数早发惊厥型相关，FOXG1基因缺陷与先天性Rett变异相关。RS可表现为头围小、孤独症样症状，手功能丧失、言语障碍、刻板行为及早期癫痫发作。但MECP2基因相关的经典RS缺乏快乐的特点，手刻板动作较突出，婴儿早期可能发育正常，主要见于女性，可与AS鉴别。

4.Mowat- Wilson综合征（Mowat-Wilson syndrome，MWS）

MWS与位于2q22.3的ZEB2基因有关。患儿存在特殊面容（宽眼、宽眉毛、下颌突出等），神经系统结构、功能异常。全面发育迟缓，中至重度的智力障碍，神经系统损害表现为肌张力低下、疼痛反应较低、癫痫，小头畸形，胼胝体发育不全。心理行为发育障碍，包括注意力缺陷、孤独症，频繁大笑，口腔相关的行为多见，重复行为，语言严重受损或刻板语言。可伴有心脏畸形、先天性巨结肠。可通过特殊面容和脑、心脏或肠道发育畸形鉴别。