一、诊断标准

HUS是以微血管病性溶血性贫血、血小板减少、急性肾衰竭“三联症”为特征的一种血栓性微血管病（thrombotic microangiopathy，TMA）。以往根据有无腹泻将HUS分为腹泻相关性HUS和非腹泻相关性HUS。近年，学者们发现补体替代途径相关调节蛋白基因突变或存在补体H因子（complement factor H，CFH）自身抗体是HUS的致病因素，主张更新HUS的命名、分类与诊疗方案，目前临床上通常将HUS分为典型HUS与aHUS两种。

关于aHUS的定义及分类一直存在争议，随着对该疾病发病机制的深入研究，大部分学者主张只将补体相关HUS称为aHUS，而其他与感染、自身免疫性疾病、代谢性疾病、器官移植等相关的HUS称为继发性HUS。

aHUS的发病机制目前研究认为是因补体调控缺陷导致替代途径过度活化，毛细血管内皮损伤，微血栓在微血管管腔内形成。aHUS分为先天性补体调控缺陷型和获得性补体调控缺陷型，前者存在补体调控因子或补体基因突变，补体调节因子包括补体H因子（CFH）基因、H因子相关蛋白（complement factor hrelated proteins，CFHR）、I因子（complement factor I，CFI）、B因子（complement factor B，CFB）、膜辅助蛋白（membrane cofactor protein，MCP）、血栓调节蛋白（thrombomodulin，THBD）等。而获得性补体调控缺陷型aHUS存在补体调控因子抗体阳性。补体调控蛋白或补体基因突变和/或存在补体调控因子抗体可导致补体旁路途经异常活化，最终形成膜攻击复合物，导致宿主细胞损伤。由于肾脏血管内皮细胞对补体活化更为敏感，故此类患儿肾脏受累突出，出现肾功能异常。

aHUS诊断的基本思路为在患儿出现微血管病性溶血性贫血、血小板减少性出血、急性肾损伤“三联症”的基础上，排查TMA其他类型及病因，同时检测补体调节因子及裂解产物，寻找aHUS发病的直接证据。确诊依靠补体系统血清学依据及基因检测。aHUS的诊断依据如下：

1.微血管病性溶血性贫血

血红蛋白下降，外周血涂片显微镜下有红细胞碎片，网织红细胞升高，库姆斯试验阴性，乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）升高。

2.血小板减少

血小板数量减少，或患儿基础血小板数量出现>25%的降幅，即使降低后的数值高于界限值，仍应视为发生了血小板减少。

3.急性肾损伤

儿童AKI的诊断标准为血肌酐升高达正常值上限1.5倍。

4.补体系统异常的证据

①血清C3降低而C4水平正常，则提示补体的替代途径被激活；②CFH、CFI、MCP水平及活性下降；③CFH、CFI、CFB、MCP、C3等基因突变；④CFH自身抗体检测（+）；以上指标阳性支持aHUS，但结果阴性不能排除aHUS。

5.排除其他类型TMA

①典型HUS：粪便培养、血清志贺毒素（shigatoxin，Stx）检测；②血栓性血小板减少性紫癜（thrombotic thrombocytopenic purpura，TTP）：血清ADAMTS-13活性<10%，ADAMTS-13抗体（+）；③继发因素：自身免疫性疾病、肿瘤、感染、药物、移植后等。